DNA损伤应答(DDR)

探索以各种细胞DNA损伤应答(DDR)和DNA修复通路为靶点开发新抗癌治疗策略的途径。

癌症的DNA损伤应答和DNA修复

发生癌症时，DNA修复和DNA损伤应答(DDR)通路经常遭到破坏，这是癌症的标志之一。关键DNA修复/DDR基因的种系和/或体细胞突变分别导致对癌症的易感性和在癌症中出现较高的突变负担。

合成致死是一个基因组概念，即通常在同一通路中同时破坏两个基因，导致细胞死亡。重要的是，合成致死已被证明发生在基因与药物之间，这一方法已成功地应用于携带DNA修复/DDR缺陷的肿瘤。批准将聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP)抑制剂用于治疗BRCA1/2突变的卵巢癌就是例证。在这种情况下，一个基因因突变而失活，另一个因药物而失活。

DNA修复过程

细胞不断地应对因内源性过程（如DNA复制压力）或外源性暴露（如电离辐射和化疗药物）造成的DNA损伤。DNA损伤剂会导致不同类型的DNA损伤，而无法修复损伤会对细胞造成一系列可能的毁灭性后果，包括基因不稳定性和促进肿瘤形成的突变积累。因此，细胞形成了复杂的修复机制，来处理可能出现的不同类型DNA损伤；所有这些都是为了保护基因组的稳定性。